Biodata dan Agama Nonito Donaire, Juara Tertua yang Menggemparkan

Kemudian, pada tanggal 1 Desember 2007, Donaire membuat pertahanan pertama gelar IBF dan IBO-nya melawan Luis Maldonado dari Meksiko, menang melalui technical knockout (TKO) di ronde kedelapan. "Saya kira validasi saya tetapi saya tidak merasa yang terbaik; saya merasa lamban. Saya tidak memiliki kaki saya. Saya tidak tahu apa masalahnya. Saya tidak bisa bergerak dengan baik jadi saya mencoba mengandalkan gerakan tubuh bagian atas saya."

Pada akhir Juni 2008, Donaire memutuskan hubungannya dengan promotornya, Gary Shaw. Donaire tidak ditawari jumlah pertarungan yang diminta kontraknya. Beberapa hari setelah meninggalkan Gary Shaw Productions, Donaire menandatangani kontrak dengan Top Rank Boxing.

Pada 2 November 2008, Donaire mempertahankan gelarnya yang kedua dengan TKO ronde keenam (1:31) dari Moruti Mthalane. Meskipun kondisi asma Donaire secara umum dikelola dengan baik, setelah penyakitnya dalam pertarungan Mthalane, Donaire menjadi terasing dari ayahnya yang tidak mengakui masalah medisnya.

Pada 19 April 2009, Donaire menghadapi Raul Martinez, untuk mempertahankan gelarnya yang ketiga di Araneta Coliseum di Quezon City, Filipina. Donaire mencetak TKO di ronde keempat (2:42). Federasi Tinju Internasional memerintahkan pertandingan ulang antara Donaire dan penantang sebelumnya, Moruti Mthalane agar berlangsung pada 1 Agustus 2009. Namun, Donaire, sekarang 115 pon (52 kg) ingin naik ke kelas terbang super.

Donaire akan melawan Hugo Fidel Cazares pada tanggal 15 Agustus 2009, tetapi negosiasi gagal. Rafael Concepción menggantikan Cazares sebagai lawan Donaire untuk gelar kelas terbang super interim WBA.

Pada akhir 2009, Donaire memulai pelatihan di bawah Robert Garcia. Pada 13 Februari 2010, Donaire melawan Manuel Vargas dalam mempertahankan gelar sementara WBA untuk pertama kalinya. Donaire memenangkan pertarungan dengan KO ronde ketiga (1:33).

Donaire melakukan pertarungan terakhirnya di divisi terbang super melawan Hernán Márquez. Donaire memenangkan pertandingan dengan TKO di ronde kedelapan. Setelah kemenangannya melawan Márquez, Donaire menyatakan niatnya untuk bersaing di divisi kelas bantam dengan menantang juara WBC dan WBO, Fernando Montiel.

Pada 4 Desember 2010, Donaire menantang mantan juara kelas bantam WBA, Volodymyr Sydorenko untuk memperebutkan gelar kelas bantam WBC Continental Americas yang masih kosong. Kemenangan melawan Sydorenko memberi Donaire kesempatan untuk menghadapi Montiel.

Pada 19 Februari 2011, Donaire mengalahkan Montiel di babak kedua untuk merebut WBC dan gelar kelas bantam WBO. Pada 2012, Donaire melawan Wilfredo Vázquez Jr. setelah dua belas ronde, Donaire memiliki skor 117–110 dan 117-110. Anehnya, juri ketiga mencetak skor 115-112 untuk kemenangan Vázquez Jr.